През 2002 г. Нетълс се запознава с Кристиан Буш на местно място в Атланта, Джорджия, и те създават дуото Sugarland. Техният едноименен дебютен албум е издаден през 2004 г. и е сертифициран като златен от Асоциацията на звукозаписната индустрия на Америка (RIAA). Следващите албуми на Sugarland, "Enjoy the Ride" (2006), "Love on the Inside" (2008) и "The Incredible Machine" (2010), всички постигнаха платинени или по-високи сертификати за продажби.
Някои от хитовете на Sugarland включват „Baby Girl“, „Something More“, „Stay“, „All I Want to Do“ и „Stuck Like Glue“. Nettles и Bush са спечелили множество награди и признания за своята музика, включително множество награди Грами, награди на Академията за кънтри музика и награди на Асоциацията за кънтри музика.
В допълнение към работата си със Sugarland, Nettles преследва и солова кариера. През 2014 г. тя издаде своя дебютен солов албум „That Girl“, който включва хит сингъла „Me Without You“. Nettles също е участвала в няколко филма и телевизионни предавания, включително филма „The Blind Side“ (2009) и телевизионния сериал „Nashville“ (2012-2018).
Нетълс е известна с мощните си вокали и способността си да смесва различни жанрове музика, включително кънтри, поп и рок. Тя си сътрудничи с различни изпълнители като Бон Джоуви, Елтън Джон и Доли Партън.
През 2020 г. Sugarland обявиха паузата си за неопределено време и Нетълс продължи да се фокусира върху соловата си кариера. Тя издаде втория си солов албум, „Playing with Fire“, през 2022 г. и е на турне, за да популяризира албума.
Дженифър Нетълс е завършена певица, текстописец и актриса, която има значителен принос към индустрията на кънтри музиката. Нейният мощен глас, музикален талант и способност да се свързва с публиката я превърнаха в обичана фигура в света на музиката.