Шерлок Холмс (сър Артър Конан Дойл):
* д-р. Джон Х. Уотсън: Близък приятел на Шерлок, съквартирант и хроникьор на неговите приключения. Той често е разказвач на историите.
* Инспектор Лестрейд: Детектив от Скотланд Ярд, който често работи с Шерлок. Въпреки че първоначално се съмнява в методите на Шерлок, той често разчита на заключенията си, за да разреши случаите.
* г-жа Хъдсън: Хазяйката на улица Бейкър 221B, където живеят Шерлок и Уотсън. Тя е любезна и наблюдателна жена, която от време на време дава информация за живота на Шерлок.
* Майкрофт Холмс: По-големият брат на Шерлок, високопоставен държавен служител, известен с огромния си интелект и влияние. Той понякога помага на Шерлок, обикновено отдалеч.
* Ирен Адлер: Мистериозна и завладяваща жена, която е единственият човек, когото Шерлок смята за равен интелектуално. Тя е известна с хитростта си и способността си да надхитри дори Шерлок.
Шерлок (серия на BBC):
* Джон Уотсън: Лекар и бивш войник, който става съквартирант и близък приятел на Шерлок. Той действа като глас на разума и осигурява емоционална подкрепа.
* Майкрофт Холмс: По-големият брат на Шерлок, държавен служител, който използва интелигентността и силата си, за да повлияе на световните събития.
* г-жа Хъдсън: Хазяйката на улица Бейкър 221B, която често действа като посредник между Шерлок и Джон.
* Моли Хупър: Съдебен патолог, който е привлечен от Шерлок и често му оказва помощ.
* Инспектор Грег Лестрейд: Детектив от Скотланд Ярд, който често работи с Шерлок, въпреки че намира методите му за необичайни и неортодоксални.
* Мери Морстан: Съпругата на Джон, която първоначално изглежда безобидна и подкрепяща личност, но по-късно разкрива тъмно и мистериозно минало.
Това е само извадка от главните сътрудници във всяка версия на Шерлок. Има много други поддържащи герои, които се появяват в историите и телевизионните сериали, всеки със собствена уникална връзка с Шерлок.