Във филма Бенджамин Бътън е роден в Ню Орлиънс през 1918 г. Той е изоставен като бебе поради необичайното си състояние и е отгледан в старчески дом от Куини, чернокожа жена, която работи там. Докато расте, Бенджамин се сприятелява с различни хора, включително младо момиче на име Дейзи, което среща, когато е на 80 години. Бенджамин също има връзка с жена на име Елизабет Абът, която е значително по-възрастна от него.
Докато Бенджамин остарява наобратно, той е изправен пред редица предизвикателства. Той трябва да се примири с уникалното си състояние и да намери място за себе си в света. Той също така се бори със загубата на близките си, тъй като те остаряват и умират, докато той остава същият. Бенджамин в крайна сметка намира мир и щастие в живота си, въпреки предизвикателствата, пред които е изправен.
Състоянието и положението на Бенджамин Бътън е метафора за човешкото състояние. Той изследва темите за стареенето, смъртността и търсенето на смисъл в живота. Бенджамин Бътън напомня, че животът е ценен и че трябва да се възползваме максимално от него, независимо колко дълго или кратко е времето ни.