Мориарти е представен за първи път в историята „The Adventure of the Final Problem“, където се разкрива, че той е престъпният мозък зад сложна мрежа от престъпления, които Холмс разследва. Мориарти е описван като "Наполеон на престъпността", а престъпната му организация обхваща цяла Европа. Той използва своята разузнавателна и престъпна мрежа, за да извършва различни престъпления, включително убийства, измами и изнудване.
Холмс се изправя срещу Мориарти в драматичен сблъсък при Райхенбахския водопад, където и двамата привидно падат до смъртта си. По-късно обаче се разкрива, че Холмс е оцелял и тялото на Мориарти никога не е намерено, което оставя възможността за завръщането му открита.
В следващите истории за Шерлок Холмс Мориарти се споменава или споменава като въплъщение на зъл и престъпен гений. Той е смятан за най-големия противник на Холмс и неговите схеми и планове поставят значителни предизвикателства пред детективските умения на Холмс.