Мирън започва актьорската си кариера през 60-те години в Националния младежки театър и по-късно се присъединява към Кралската Шекспирова компания. Тя прави своя филмов дебют през 1967 г. в "Herostratus" и привлича вниманието с ролите си в "O Lucky Man!" (1973) и "Дългият Разпети петък" (1980).
Тя постигна международна известност с превъплъщението си в кралица Елизабет II в "Кралицата" (2006), за което получи Оскар за най-добра актриса. Други забележителни филмови роли на Мирън включват "Калигула" (1979), "Принцът на Египет" (1998), "Госфорд Парк" (2001), "Календарни момичета" (2003), "Последната станция" (2009), "Червено" “ (2010), „Жена в злато” (2015) и „Търсачът на свободното време” (2017).
Телевизионната работа на Мирън също спечели признание. Тя участва в британския минисериал "Prime Suspect" (1991-2006), където играе главния инспектор Джейн Тенисън. За участието си в сериала тя получава множество награди Еми и БАФТА. Тя също се появява в "Losing Chase" (1997), "Elizabeth I" (2005) и "The Passion of Ayn Rand" (1999), наред с други.
През цялата си кариера Мирън е получила множество награди и признания. Тя е направена командир на Ордена на Британската империя (CBE) през 2003 г. и е издигната до дама-командир на Ордена на Британската империя (DBE) през 2007 г. за приноса си към драмата. Мирън също така получи стипендията на BAFTA (2021) и наградата на Гилдията на актьорите за житейски постижения (2021).
Като многостранна и завършена характерна актриса, Хелън Мирън продължава да демонстрира своя талант и умения в широка гама от роли, което я прави една от най-известните актриси на своето поколение.