* Конфедерацията на ирокезите: Този мощен съюз от индиански племена, базирани в района на Големите езера, представлява постоянна заплаха за френските селища и пътищата за търговия с кожи. Ирокезите се съюзиха с британците и холандците, които им предоставиха оръжие и провизии.
* Британците: Англия и Франция бяха въвлечени в дългогодишно съперничество за контрол над Северна Америка. Това съперничество се засилва по времето на Ла Сал, като и двете страни се борят за господство в търговията с кожи и контрола на ключови водни пътища.
* Холандците: Въпреки че не са толкова мощни като британците, холандците имат значително присъствие в Северна Америка, предимно в долината на река Хъдсън. Те се състезаваха с французите за контрол върху търговията с кожи и стратегически места.
* Испания: Франция и Испания също бяха съперници за контрол над Северна Америка. Те се сблъскаха за територии във Флорида, Луизиана и долината на река Мисисипи.
Важно е да запомните, че проучванията и експедициите на La Salle са били фокусирани основно върху разширяването на френското влияние в Северна Америка, което го прави мишена на тези съперничещи сили. Той се сблъсква с множество предизвикателства от ирокезите, британците и испанците.
Например, Форт Сейнт Луис на Ла Сал (построен близо до днешния щатски парк Starved Rock в Илинойс) е бил нападнат и разрушен от ирокезите. Въпреки че не е участвал пряко в големи битки срещу британците или испанците, работата му допринесе за нарастващото напрежение между Франция и нейните съперници.