Едно от най-поразителните неща в творчеството на Холбайн е използването на символика и алегория. Той често използва предмети и фигури, за да представи абстрактни концепции или идеи, а картините му са пълни със скрити значения и препратки. Например в картината си „Посланиците“ (1533) той включва редица символи, които загатват за политическото и религиозно напрежение на времето. Черепът на преден план, например, напомня за преходността на живота, а лютнята и музикалните книги представляват хармонията на Вселената.
Холбайн също е бил майстор на сатирата и работата му често е пълна с хумористични и критични наблюдения на обществото. В картината си "Танцът на смъртта" (1526-27), например, той изобразява Смъртта, която води процесия от хора от всички слоеве на обществото, от крале и папи до селяни и просяци. Картината напомня, че смъртта е неизбежна и че никой не е освободен от нея, независимо от социалния му статус или богатство.
Творчеството на Холбайн предоставя ценен поглед към света на Северния Ренесанс. Картините му отразяват социалните, политическите и религиозните промени на времето и предлагат уникална гледна точка към хората и събитията от този период.