Дюфе е роден в Ено, в днешна Белгия, и прекарва по-голямата част от кариерата си в Италия, където служи като певец и композитор в папския параклис в Рим и в двора на семейство Есте във Ферара. Той също така пътува много из Европа, посещавайки Франция, Англия и Холандия.
Музиката на Dufay се характеризира с използването на богата полифония, сложни ритми и изразителни мелодии. Композира голямо разнообразие от вокални и инструментални произведения, включително меси, мотети, светски песни и инструментални пиеси. Музиката му беше силно влиятелна и помогна за оформянето на развитието на западната музика през 15 век.
Дюфе също беше важен музикален теоретик и написа няколко трактата за музиката. Той е първият композитор, който използва термина "musica reservata", за да опише нов стил на полифонична музика, който е по-сложен и усъвършенстван от традиционната полифония на времето.
Музиката на Dufay продължава да се изпълнява и да се наслаждава днес и той се смята за една от най-важните фигури в историята на западната музика.