1. Китара: Мадона е свирила на китара в няколко свои песни и по време на изпълнения на живо. Виждана е да свири както на акустични, така и на електрически китари.
2. Пиано: Мадона също е завършена на пиано. Тя е свирила на инструмента в множество песни и го е включила в своите концерти.
3. Барабани: Освен на китара и пиано, Мадона понякога е свирила и на барабани. Известно е, че свири на инструмента по време на записи и изпълнения на живо.
4. Други инструменти: В някои от своите песни и изпълнения Мадона е свирила и на други инструменти като синтезатор и укулеле.
Въпреки че не е известна предимно като инструменталист, владеенето на различни инструменти на Мадона демонстрира нейния музикален талант и гъвкавост.