Издаден през 2007 г., Guitar Hero III имаше огромен търговски успех, продавайки над 14 милиона копия по целия свят. Той също получи признание от критиците, като мнозина похвалиха неговия разширен саундтрак, подобрен геймплей и нови функции.
Guitar Hero III представи няколко нови иновации в поредицата, включително:
- Кооперативен режим, който позволява на двама играчи да се обединят в една и съща песен
- „Режим на битка“, който позволява на играчите да се състезават един срещу друг
- Разширен саундтрак, който включва над 70 песни от голямо разнообразие от жанрове
- Нов режим на игра, наречен "Expert+", който предизвика играчите с още по-трудни диаграми с бележки
Guitar Hero III се смята от мнозина за най-добрата игра в поредицата и тя постави стандарта за бъдещи игри Guitar Hero.