Те са участвали в дългогодишна вражда, която включва дискове, публични изявления и правни спорове. Враждата започва през 2001 г., когато 50 Cent прави пренебрежителни забележки относно линията дрехи на Jay-Z, Rocawear. Jay-Z отговори с дис парчето "Takeover" в албума си от 2001 г. The Blueprint. Враждата продължи с 50 Cent, които издадоха повече дис парчета и направиха публични изявления за Jay-Z. През 2004 г. враждата ескалира, когато G-Unit Records на 50 Cent заведе дело срещу Rocawear на Jay-Z за предполагаема кражба на дизайни на дрехи. Делото в крайна сметка беше уредено извън съда. През 2005 г. 50 Cent издава дис песента "Piggy Bank" в албума си The Massacre. Песента съдържа текстове, които не зачитат съпругата на Джей Зи, Бионсе. Джей Зи отговори, като не спомена името на 50 Cent в нито една от неговите песни, интервюта или публични изяви. Враждата продължава през годините, като 50 Cent прави публични изявления за Jay-Z, докато Jay-Z го игнорира предимно.