Three 6 Mafia е създадена през 1991 г. от DJ Paul и Juicy J. Ранната музика на групата е издадена от собствения им лейбъл, Hypnotize Minds Records, и им печели последователи в ъндърграунд хип-хоп сцената. Дебютният албум на големия лейбъл на групата, Mystic Stylez, е издаден през 1995 г. и включва хит синглите „Da Summa“ и „Tear Da Club Up“.
Вторият албум на групата, Chapter 1:The End, е издаден през 1996 г. и включва хит синглите „N 2 Gether Now“ и „Late Nite Tip“. Третият албум на Three 6 Mafia, Underground Vol. 1, беше издаден през 2001 г. и включваше хитовия сингъл "Sippin' on Some Syrup".
През 2003 г. Three 6 Mafia печелят Оскар за най-добра оригинална песен за песента си "It's Hard Out Here for a Pimp", която беше включена във филма Hustle &Flow. Оттогава групата е издала няколко други албума, включително Most Known Unknown (2005), Last 2 Walk (2008) и Laws of Power (2012).
Three 6 Mafia е похвален за своя новаторски и въздействащ звук. Групата спомогна за популяризирането на хоръркора и оказа значително влияние върху рап сцената в Мемфис. Групата също е противоречива заради текстовете си, които са критикувани за тяхното насилие и мизогиния.