Стайлс е роден в Уондсуърт, Лондон, Англия на 18 януари 1990 г. Започва да свири на китара на 12-годишна възраст и създава първата си група The Caezars, докато е още в училище. След като завършва гимназия, учи английска литература в Оксфордския университет, където среща бъдещите си колеги от групата Джъстин Йънг, Фреди Коуън и Пийт Робъртсън.
The Vaccines са създадени през 2010 г. и бързо печелят последователи заради енергичните си концерти на живо и завладяващи песни с китара. Техният дебютен албум, What Did You Expect from the Vaccines?, беше издаден през 2011 г. и достигна номер четири в класацията за албуми в Обединеното кралство. Албумът получи златен сертификат от Британската фонографска индустрия (BPI) и породи хит синглите „Wreckin' Bar (Ra Ra Ra)“, „Post-Breakup Sex“ и „Norgaard“.
Вторият албум на The Vaccines, Come of Age, беше издаден през 2012 г. и достигна номер едно в UK Albums Chart. Албумът също беше сертифициран златен от BPI и продуцира хит синглите "Teenage Icon", "I Always Knew" и "No Hope".
Третият албум на The Vaccines, English Graffiti, беше издаден през 2015 г. и достигна номер пет в класацията за албуми на Обединеното кралство. Албумът не беше толкова комерсиално успешен, колкото предишните два албума на групата, но получи положителни отзиви от критиците.
Четвъртият албум на The Vaccines, Combat Sports, беше издаден през 2018 г. и достигна номер 11 в UK Albums Chart. Албумът е завръщане към формата за групата и получава положителни отзиви от критиците.
В допълнение към работата си с The Vaccines, Стайлс издаде и два солови албума, Des Styles (2016) и Therapy (2019). Той също така си сътрудничи с други артисти, като The Maccabees, The Coral и Slow Club.
Стайлс е известен с отличителния си певчески глас, който е описван като "назален", "хленчещ" и "мрачен". Той е известен и със своите остроумни и самоиронични текстове.
The Vaccines са имали много турнета по целия свят и са участвали на големи фестивали като Glastonbury, Coachella и Reading and Leeds. Те също са подкрепили актове като The Rolling Stones, The Killers и Arctic Monkeys.
Стайлс е талантлив музикант, автор на песни и продуцент, който има значителен принос за британската инди музика. Той е член на една от най-успешните инди банди от последното десетилетие и продължава да прави музика, която е едновременно завладяваща и провокираща мисли.