Scialfa е роден в Дийл, Ню Джърси, и е израснал в Ocean Township, Ню Джърси. Тя започва да свири на китара и да пише песни в ранните си тийнейджърски години и сформира група, наречена "The Stones" в гимназията. След като завършва гимназия, Scialfa посещава университета в Маями, където се запознава с Брус Спрингстийн.
През 1984 г. Scialfa се присъединява към E Street Band като беквокалист и китарист. Оттогава тя стана пълноправен член на групата и допринася за процеса на писане на песни. Scialfa има издадени четири солови албума:"Rumble Doll" (1993), "23rd Street Lullaby" (2004), "Play It as It Lays" (2007) и "Constant Craving" (2016).
Scialfa също е участвал в няколко проекта с други артисти, включително Bob Dylan, Southside Johnny and the Asbury Jukes и Nils Lofgren. Освен това е написала и продуцирала песни за редица други изпълнители, включително Бони Тайлър и Кийт Ричардс.
Scialfa е омъжена за Брус Спрингстийн и имат три деца заедно. Тя продължава да прави турнета и да записва с E Street Band и се смята за една от най-уважаваните жени музиканти в музикалната индустрия.