През 2005 г., когато Lil Twist е само на 11 години, Lil Wayne го подписва със своя лейбъл, Young Money Entertainment, като част от колектива YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires) на лейбъла. Lil Twist издаде няколко микстейпа и си сътрудничи по песни с други изпълнители на Young Money. Той също така участва в песни на утвърдени рапъри като Plies, Soulja Boy и Gucci Mane.
Видимостта на Lil Twist значително се увеличи, когато той започна да придружава Lil Wayne на неговите турнета и да се появява често в музикални видеоклипове за изпълнители на Young Money. Той стана разпознаваема фигура в хип-хоп общността и създаде значителна база от фенове.
Дебютният студиен албум на Lil Twist, "Don't Get It Twisted", беше издаден през 2011 г. и получи смесени отзиви. Въпреки умерения комерсиален успех на албума, той не задвижва значително кариерата му. Той продължи да издава музика и да си сътрудничи с други артисти, но не постигна нивото на мейнстрийм успех, което мнозина очакваха.
Докато Lil Twist спечели първоначалното внимание чрез връзката си с Lil Wayne, траекторията на кариерата му не последва метеоритен възход. По-късните му музикални начинания не бяха толкова широко възприети, колкото ранната му работа, и той се сблъска с някои правни предизвикателства и лични неуспехи. Въпреки това той остава влиятелна фигура в музикалната индустрия, особено сред онези, които ценят жанра хип-хоп и ерата на младите пари от началото на 2010-те.