WC Handy е роден във Флоренция, Алабама, на 16 ноември 1873 г. Започва да свири музика от ранна възраст и е привлечен от блуса, музикална форма, която е популярна сред афро-американците в провинциалния юг. Хенди пътува из Юга, свири с различни блус банди и попива различните регионални стилове на музиката.
През 1912 г. Хенди публикува първата си блус композиция "Мемфис блус". Песента има огромен успех и спомага за популяризирането на блуса сред по-широка публика. Хенди продължава да пише много други блус класики, включително "St. Louis Blues", "Beale Street Blues" и "Yellow Dog Blues".
В допълнение към неговите композиции, Хенди също играе важна роля в популяризирането на блуса. Той организира и ръководи първата обикаляща блус група, пише за блуса във вестници и списания. Усилията на Хенди помогнаха блусът да достигне до глобалната публика и го превърнаха в един от най-влиятелните жанрове в американската музика.
WC Handy умира в Ню Йорк на 28 март 1958 г. Той се смята за една от най-важните фигури в историята на блуса и музиката му продължава да се радва на хора по целия свят.