Серафинович започва кариерата си през 90-те години, появявайки се в комедийното шоу на BBC Radio 1 „The Breeze“ и скеч шоуто на Channel 4 „The Smell of Reeves and Mortimer“. По-късно той участва в собствения си ситком „The Peter Serafinowicz Show“ (2001-2004) и се е появявал в редица филми, включително „Shaun of the Dead“ (2004), „Hot Fuzz“ (2007), „The Краят на света" (2013) и "Пазители на галактиката" (2014).
През последните години Serafinowicz стана все по-известен с работата си по озвучаване, след като предостави гласове за герои в „Междузвездни войни:Силата се пробужда“ (2015), „Пей“ (2016), „Моана“ (2016) и „Филмът Лего Батман“ (2017). Той също така е имал повтарящи се роли в анимационните сериали „Рик и Морти“ (2013-настояще) и „BoJack Horseman“ (2014-2020).
В допълнение към работата си по актьорско майсторство и озвучаване, Серафинович също е режисьор на няколко късометражни филма и музикални видеоклипове и е писал за редица телевизионни предавания и публикации. Той е чест гост в комедийното панелно предаване на BBC Radio 4 „The News Quiz“ и също така е бил домакин на свой собствен подкаст „The Peter Serafinowicz Show“ (2012-2014).
Серафинович е женен за актрисата Сара Александър, от която има две деца. Той е привърженик на Лейбъристката партия и е бил вокален критик на правителството на консерваторите.