Ето някои от повтарящите се предизвикателства, които могат да се считат за антагонисти:
* Природа: Семейство Инголс непрекъснато се сблъсква с тежко време, опасни животни и вечно присъстващата заплаха от недостиг и глад.
* Бедност и трудности: Семейство Инголс живее във време на голяма бедност и трудности, което постоянно подлага на изпитание тяхната устойчивост и находчивост.
* Социални предразсъдъци: Семейството е изправено пред предразсъдъци и дискриминация поради икономическия си статус, номадския си начин на живот и нетрадиционните си вярвания.
* "Градските хора": Въпреки че не винаги са злонамерени, жителите на града често представляват обществени норми и очаквания, които са в конфликт с ценностите и независимостта на семейство Инголс.
Серията обаче включва и няколко специфични героя, които могат да се считат за антагонисти в зависимост от конкретната сюжетна арка:
* Нелс Олесън: Olesons са основните съперници на семейство Ingalls, често действащи от алчност и ревност. Нелс е особено антагонистичен поради постоянните си опити да подкопае Чарлз Ингалс и неговия бизнес.
* г-н Едуардс: Този герой, въведен в по-късните книги, представя опасностите от алчността и разрушителната сила на алкохола.
* „Лошите“ герои в историите: В историите често има „лоши“ герои, като крадци, измамници и хулигани, които представляват непосредствени предизвикателства за семейство Ингалс.
В крайна сметка, истинският антагонист в „Малка къща в прерията“ е продължаващата борба за оцеляване и щастие срещу многото предизвикателства на живота в американската граница.