Лондонската история (Убийството на Джон Опеншоу):
* Джон Опеншоу: Човек, който бяга от Америка в Англия, страхувайки се за живота си. Той е убит от мистериозен нападател.
* Шерлок Холмс: Брилянтният детектив, който разследва убийството на Openshaw.
* д-р. Уотсън: Верният спътник на Холмс и разказвач на историята.
* Инспектор Макдоналд: Детектив от Скотланд Ярд, който първоначално разследва убийството на Оупъншоу.
Американската история (Долината на страха):
* Макмърдо: Привидно очарователен непознат, който пристига в американския миньорски град Вермиса, по-късно разкрит, че е мозъкът зад „Долината на страха“.
* Ети Шафтър: Млада жена, която е привлечена от чара на Макмърдо, но по-късно става мишена на неговите машинации.
* "Шефа" Макгинти: Безмилостният лидер на тайна престъпна организация, известна като "Scowrers" във Вермиса.
* "Черният" Уилям: Член на Scowrers и една от ключовите фигури в организацията.
* "Старецът" (Едуард Лайън): Пенсиониран детектив, оцелял в "Долината на страха" и помага на Холмс да разреши мистерията.
* Отец Игнатий Галахер: Католически свещеник във Вермиса, който е наясно с престъпните дейности на Scowrers и помага на Холмс.
* Сесил Баркър: Млад мъж, който попада в кръстосания огън на дейностите на Scowrers и се превръща в ключова фигура в разследването.
Поддържащи герои:
* г-жа Хъдсън: Хазяйката на улица Бейкър 221B, резиденцията на Холмс и Уотсън.
* г-н Дъглас: Редактор на вестник, който предоставя информация за Scowrers.
* Полковникът: Военен офицер, който се включва в разследването.
Романът безпроблемно съчетава двете сюжетни линии, разкривайки как събитията в Долината на страха са свързани с убийството на Оупъншоу в Лондон.