Когато Тибалт провокативно предизвиква Ромео на битка въпреки опитите на Ромео за мир, Меркуцио яростно се намесва от името на Ромео. Разгневен от обидите и подигравките на Тибалт, Меркуцио влиза в двубой с него. По време на битката той получава смъртоносна рана, нанесена му от Тибалт. В момент на ярост и разочарование Меркуцио проклина и Ромео, и Тибалт:
„Чума и на двете ви къщи! Направиха ме на червеи. Имам я, и то здраво. Вашите къщи!“ (Действие III, сцена I)
Иронията се крие във факта, че проклятието на Меркуцио, далеч от това да е празен изблик, има огромно значение в рамките на основната тема на пиесата. Враждата между Монтеки и Капулети, символизирана от техните „къщи“, вече е установена като дългогодишна и разрушителна сила във Верона. Проклятието на Меркуцио изглежда изостря този разрив, подклаждайки враждебността между двете семейства. Преждевременната му смърт се превръща в катализатор за последващите действия на Ромео, които в крайна сметка водят до трагичната развръзка.
Следователно проклятието на Меркуцио подчертава централната тема на пиесата, като иронично задвижва съдбовната верига от събития, които в крайна сметка обричат Ромео и Жулиета.