Уникалната марка комедия на Милонакис се характеризира с неговото невъзмутимо представяне, неудобни социални взаимодействия и самоироничен хумор. Той често се представя като наивен и детски герой, а видеоклиповете му често го включват да общува с нищо неподозиращи непознати на публични места.
Интернет славата на Милонакис доведе до възможности в развлекателната индустрия, включително изяви във филми като „В очакване...“ (2005), „Приключенията на Форд Феърлейн“ (2017) и „Нелепите 6“ (2015). Той също така се появява в телевизионни предавания като "Jimmy Kimmel Live!" (2005-2007), "Crank Yankers" (2005) и "The Andy Milonakis Show" (2005-2006).
Онлайн присъствието на Милонакис продължава да бъде важна част от кариерата му. Той има над 2 милиона абонати в YouTube, а видеоклиповете му са гледани над 2 милиарда пъти. През 2018 г. той стартира подкаст, наречен „The Andy Milonakis Podcast“, където интервюира известни личности и обсъжда различни теми.
През цялата си кариера Милонакис се сблъсква с някои противоречия заради своя остър и често обиден хумор. Въпреки това, той също така спечели верни последователи, които оценяват неговия уникален стил на комедия. Интернет славата на Милонакис и успешният му преход към мейнстрийм развлеченията го направиха забележителна фигура в света на комедията.