Анабъл е роден и израснал в Саферн, Ню Йорк. Той посещава гимназия Suffern, където играе баскетбол и бейзбол. След това посещава университета Корнел, където специализира английски език и е член на мъжкия баскетболен отбор на Корнел Биг Ред. След като завършва колеж, Annable се премества в Лос Анджелис, за да продължи актьорска кариера.
Annable прави телевизионния си дебют през 2002 г. с гост-звезда в ситкома Reba. След това има повтаряща се роля в сапунената опера All My Children от 2002 до 2003 г. През 2004 г. Annable получава пробивната си роля на Джъстин Уокър в драмата на ABC Brothers &Sisters. Шоуто беше критичен и търговски успех и продължи пет сезона.
След като Brothers &Sisters приключи, Annable имаше водещи роли в краткотрайната комедийна драма What About Brian и драмата Red Band Society. Той също така се появява във филмите Little Black Book (2004), The Prince and Me (2004), Fired Up! (2009) и Убий Кейти Малоун (2010).
Annable е женен за актрисата Odette Annable. Двойката има едно дете, дъщеря, родена през 2015 г.