Телевизия:
* Али Макбийл (1998-2002): Това беше нейната пробивна роля, играейки странната и амбициозна адвокатка Нел Портър. Това й донесе номинация за Златен глобус.
* Спряно развитие (2003-2006, 2013, 2018-2019): Де Роси изигра изтънчената и често саркастична Линдзи Фюнке, роля, която стана любима на феновете.
* Скандал (2012-2017): Де Роси играе амбициозната и манипулативна Елизабет Норт, началник на персонала на Белия дом.
* Шоуто на Елън (2004-2022): Въпреки че не играеше роля, тя присъстваше редовно в „Шоуто на Елън“, което беше копродуцент и често беше виждана да интервюира гости и да участва в сегменти.
* Сега и тогава (2022): Тя изобрази герой на име Джесика в този сериал на Apple TV+.
Филм:
* Писък 2 (1997): Първата й голяма филмова роля, играе студентка на име Мърфи.
* Нощта, която нарекохме ден (1998): Главна роля в романтична драма.
* The Girl Next Door (2004): Тя играе мистериозна съседка.
* Прокълнат (2005): Главна роля в този филм на ужасите за група приятели, които се оказват прокълнати.
* Кой е Кларк Рокфелер? (2010): Телевизионен филм, в който тя играе титулярния герой, измамник.
* Съпругата на пътника във времето (2009): Поддържаща роля в тази романтична филмова адаптация.
Друго:
* Шоуто на Елън (2004-2022): Тя беше копродуцент и често се появяваше в шоуто.
* Подкастът на Portia de Rossi: Тя беше домакин на този подкаст за своя живот, преживявания и прозрения.
Този списък не е изчерпателен, но подчертава някои от най-известните и успешни проекти, в които е участвала.