През 70-те години на миналия век Нютън-Джон постига успех като кънтри-поп певец, отбелязвайки топ 10 хитове като „If You Love Me (Let Me Know)“, „Have You Never Been Mellow“ и „Please Mr. Please“ . Кариерата й получава голям тласък през 1978 г. с излизането на музикалния филм _Grease_, в който тя играе заедно с Джон Траволта. Саундтракът на филма се превърна в един от най-продаваните албуми на всички времена, а записът на Нютън-Джон на заглавната песен се превърна в една от най-емблематичните поп песни на епохата.
В началото на 80-те години Newton-John продължава да издава хитови песни, включително "Heart Attack", "Physical" и "Make a Move on Me". Тя също участва в редица филми през този период, включително _Xanadu_ (1980), _Two of a Kind_ (1983) и _It's My Party_ (1996).
В края на 80-те години кариерата на Нютън-Джон започва да запада. Тя е диагностицирана с рак на гърдата през 1992 г. и е подложена на лечение. През следващите години тя продължава да издава музика и да изпълнява на живо. През 2002 г. тя участва в постановката на Бродуей на мюзикъла _Xanadu_.
През последните години Нютън-Джон се превърна в защитник на информираността за рака на гърдата. Тя е създала онкологичен и уелнес център на Оливия Нютън-Джон в Мелбърн, Австралия, и е написала няколко книги за своя опит с рака.
Нютън-Джон също е призната за работата си като хуманитарист. През 1990 г. тя е назначена за посланик на добра воля към Програмата на ООН за околната среда (UNEP). Тя също е участвала в няколко други благотворителни организации, включително фондация Make-A-Wish и фондация Starlight.
Нютън-Джон е една от най-успешните артистки на всички времена. Тя е продала повече от 100 милиона записи по целия свят и е спечелила множество награди. Тя също е оцеляла от рак на гърдата и е защитник на осведомеността за рака на гърдата.