Джони Деп като капитан Джак Спароу:Деп отново се превъплъщава в емблематичната си роля на остроумния, хитър и харизматичен пират Джак Спароу, който се впуска в ново приключение, за да открие легендарния Фонтан на младостта.
Пенелопе Круз като Анджелика Тич:Круз представя Анджелика, красива и опасна пиратка, която пресича пътищата си с Джак Спароу. Разкрива се, че тя е дъщеря на известния пират Черната брада.
Иън Макшейн като Черната брада:Макшейн играе капитан Едуард Тийч, известен също като Черната брада, един от най-страховитите и страховити пирати на всички времена. Той е главният антагонист на филма и търси Фонтана на младостта, за да постигне безсмъртие.
Джефри Ръш като капитан Хектор Барбоса:Ръш се завръща като Хектор Барбоса, бившият пиратски капитан, превърнал се в частник. Той се присъединява към търсенето на Джак Спароу за Фонтана на младостта, търсейки изкупление за миналите си злодеяния.
Кевин Макнали като Джошами Гибс:Макнали отново играе ролята на Джошами Гибс, лоялният първи помощник и довереник на Джак Спароу. Той придружава Спароу в пътуването му, за да намери Фонтана на младостта.
Сам Клафлин като Филип Суифт:Клафлин представя Филип Суифт, млад мисионер и картограф, който обединява сили с Джак Спароу. Той търси Извора на младостта, за да излекува болестта на баща си.
Àstrid Bergès-Frisbey като Syrena:Bergès-Frisbey играе Syrena, мистериозна русалка, която се заплита в приключението на Джак Спароу. Тя притежава ценни знания за Фонтана на младостта.
Ричард Грифитс като крал Джордж II:Грифитс се появява като крал Джордж II от Великобритания, който изпраща военноморска експедиция, водена от капитан Хектор Барбоса, за да открие Фонтана на младостта, преди испанците да могат да го поемат.
В допълнение към тези главни роли, филмът включва няколко други забележителни актьори в поддържащи роли, включително Джуди Денч като енигматичната жрица на вуду Мадам Джоливуд и Кийт Ричардс, който прави епизодична поява като бащата на Джак Спароу, капитан Тийг.