Сър Франсис Дрейк среща различни индиански племена по време на пътуванията си, включително хората Мивок, Патуин и Помо в Калифорния, както и хората Юрок и Толова на брега на Орегон. Той установява приятелски отношения с някои от тези групи, участвайки в търговски и културен обмен, като същевременно участва в конфликти с други.
Испански изследователи
Дрейк се натъква на няколко испански изследователи по време на своето околосветско плаване, включително Хуан де Фука, който е плавал покрай тихоокеанското крайбрежие на Северна Америка няколко години по-рано. Дрейк също залови испански кораби и конфискува товара им, което доведе до напрежение и конфликти между него и испанските власти в региона.
Пирати и капери
Дрейк действа като капер, упълномощен от английската корона да атакува испански кораби и селища в Америка. По време на пътуванията си той среща други английски и френски пирати и капери, някои от които се присъединяват към неговите експедиции. Тези хора често споделяха информация, ресурси и стратегии за успешни набези и грабежи.
Мутници
По време на своето околосветско плаване Дрейк се сблъсква с бунт, воден от Томас Даути, високопоставен офицер от експедицията. Даути и неговите поддръжници не са съгласни с лидерството на Дрейк и оспорват авторитета му. Дрейк съди и екзекутира Даути, демонстрирайки силната си решимост и решителност да поддържа контрол над своя екипаж.
Изследователи и авантюристи
Пътешествията на Дрейк също го свързват с други изследователи и авантюристи от неговото време, включително португалския мореплавател Фердинанд Магелан, който преди това е обиколил земното кълбо. Тези взаимодействия позволиха на Дрейк да се учи от опита и знанията на другите, допринасяйки за собствената си успешна експедиция.