Добро срещу зло: Романът изследва класическата тема за доброто срещу злото, представена от Шерлок Холмс и Хрътката. Холмс олицетворява силата на разума и дедукцията, докато Хрътката символизира силите на мрака и суеверието.
Човешкото състояние: Романът също се задълбочава в човешкото състояние, особено в темите за страха, вината и изкуплението. Сър Хенри Баскервил е преследван от проклятието на семейството си, докато д-р Мортимър се бори с чувството за вина за смъртта на сър Чарлз Баскервил. Холмс обаче представя триумфа на човешкия интелект над суеверието и страха.